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多价树突状细胞疫苗|前瞻研究免疫抗癌最新突破
作者:小编 时间:2019-08-20 08:00:41

T淋巴球从树突状细胞获知信息,被激活为细胞毒性T淋巴细胞(CTL),并识别、攻击癌细胞的治疗方法。

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前瞻研究


树突状细胞免疫治疗可以有效抗癌

2011年,拉尔夫·斯坦曼因发现树突状细胞及其在获得性免疫中的作用而获得诺贝尔生理学或医学奖。同时,他也用自己研发的树突状细胞疗法治疗自己的恶性胰腺癌,将生命由预期的数月延长到四年。


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2013年,美国Science杂志总结的突破疗法中,免疫疗法作为重大突破排名首位。

2016年,免疫检查点抑制剂PD-1大放异彩,在多种晚期肿瘤中显示出惊人疗效,获批上市。其中KEYTRUDA更是斩败常年居于首位的化疗方案,成为非小细胞肺癌患者避免化疗毒副作用,疗效更好的一线选择。

近年来,随着免疫治疗的突破进展,国内外的科学家都在积极研究能够最大限度提高免疫治疗效果的联合疗法。日本作为癌症领域研究和治疗都走在世界前列的国家,率先研发免疫抑制剂(PD-1)+树突状细胞疫苗两大尖端免疫疗法的联合疗法,这种通过扩增树突状细胞活化免疫,同时联合PD-1解除癌细胞对免疫细胞的刹车机制,最大限度激发人体自身免疫来攻击癌细胞的联合疗法已经开始对患者进行临床治疗,前景非常值得期待!


日本细胞免疫治疗研究水平和临床治疗案例位居世界第一

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日本是细胞免疫治疗的开创者。自上世纪70年代就已开展细胞免疫的研究和治疗,2016年最新诺贝尔生理学或医学奖授予日本分子细胞生物学家大隅良典,以表彰他在细胞自噬机制研究中取得的成就,这说明日本在细胞研究领域已经走在了世界前面。


日本掌握全球领先的细胞免疫治疗核心技术。日本拥有多项细胞免疫国际专利技术,并且不断更新换代。目前日本树突状细胞免疫疗法已更新至第5代,技术精良,采用特殊培养液,保证培养细胞的活性,并加入识别癌细胞能力更强的癌抗原;


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日本的整体医疗水平世界领先。长期以来日本在癌症领域的研究和治疗都走在世界前列,日本是发表免疫治疗国际论文最多的国家之一,其研究水平世界认可。据国际肿瘤学界的专家介绍,日本已经是癌症治疗效果最好的国家之一。在2015年世界卫生组织对各个国家医疗水平的排名中,日本排名第一。


日本的细胞免疫治疗有效率高达50%。仅一家机构的细胞免疫治疗的案例数量就超过10000例,治疗水平在国际上遥遥领先,日本癌症专家的理念是通过联合治疗,将癌症控制为慢性病。


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树突状细胞疫苗免疫作用揭秘


树突状细胞属于白血球中单核组织,其作用是摄取癌细胞等异物,识别其特征,并将获取的信息传递给T淋巴球。

1个树突状细胞可以将侵袭对象的信息、特征传递给数百至数千的T淋巴球,从而激发T淋巴球在全身范围作出抗癌免疫反应。

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免疫疗法即运用免疫应答进行治疗,通过几个阶段将癌细胞等清除出去。大致分为如下几个阶段:

第一阶段:将侵袭对象的标志物(抗原)注入体内(疫苗疗法)

第二阶段:树突状细胞摄取侵袭对象,并识别、提呈(树突状细胞疗法)

第三阶段:T淋巴球从树突状细胞获知侵袭对象后从而攻击癌细胞(淋巴球疗法)


其中以强化第二阶段为目的采取的疗法即树突状细胞疗法。

树突状细胞摄取侵袭对象抗原并递呈至树突状细胞表面,从而使T淋巴球能够获知信息,激活为细胞毒性T淋巴细胞(CTL),识别、攻击癌细胞。

治疗方法


采取从外周血分离出的单核细胞,分化、诱导培养树突状细胞,所以那些很难长时间保持不动的患者、血管太细的患者、身体状态不稳定的患者,这些患者平时无法通过通常方法(机采血)接收树突状细胞疗法,现在可以接收治疗了。


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但是,进行1次树突状细胞治疗需要抽血150ml,由于量多,所以贫血患者需要在商议基础上判断是否可以接受治疗。

外周血单核细胞分化诱导,未成熟树突状细胞一周后,成熟树突状细胞2周后,注入到皮下。

 

未成熟树突状细胞被认为摄取能力高,成熟树突状细胞被认为抗原提呈能力强。

很多的患者在最初被告知病名,被担当医生问及今后的治疗安排时,很多人都想不到免疫疗法。


如果在进行手术之前能够考虑到免疫疗法,请进行手术的医院将癌组织干净的冻结保存起来的话,就可以将此细胞用于树突状细胞治疗。然而很多人都是在手术后或经过一定程度上的治疗后才考虑使用免疫疗法,所以实际上接受树突状疫苗疗法的人并不多。


因此,阿部医院在进行治疗的时候,要么在树突状细胞未成熟时期注入,要么注入适合各个患者的人工活性肽(肿瘤组织的标记)。


注入方法・次数,2〜3周1次皮下注入。注入6〜8次后,再确定是否继续。

另外,采血1次,可进行树突状细胞治疗和hyperT/NK治療,希望同时治疗的人员请提前告知。

治疗效果

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治疗效果一般需要一定时间。由于不会即刻生效,所以是着眼于半年后、一年后的治疗方法。

从有效率来说,约25〜30%会有肿瘤的消失+部分缩小+半年以上稳定,但是也没有绝对的东西。

在早期与其他的3大治疗相结合被认为效果值得期待,但是也由于各种治疗间的抵抗性会导致有效率下降。


树突状细胞疫苗

人类天生的免疫系统中,免疫细胞的使命就是清除体内异物。目前我们发现的具有杀死癌细胞能力的5种免疫细胞:NK细胞、NKT细胞、ΓδT细胞、CTL细胞和B细胞。


树突状细胞识别抗原的能力最强,因此是免疫系统的司令部,它能够识别癌细胞,并将癌细胞的抗原呈递给T淋巴细胞,使数量庞大的淋巴细胞能够识别癌细胞,命令更多的淋巴细胞去攻击带有相应抗原的癌细胞。近期研究发现巨噬细胞也有吞噬异物和抗原提呈的能力,但是其能力只相当于树突状细胞的1%。

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日本树突状细胞疫苗原理:

癌症患者的免疫低下,体内的树突状细胞数量减少,因此获得足够数量的树突状细胞是战胜癌症的关键之一。树突状细胞疫苗的原理是通过从人体采取原始的单核细胞,利用尖端技术培养,使单核细胞变为能够识别癌细胞的树突状细胞,由于人体会不断的产生单核细胞,因此提取单核细胞对人体不会产生任何不良影响。


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『ABeVax®-多价树突状细胞疫苗』

无需Apheresis法,已经取得专利。

专利第5577472号

Apheresis是指采取单细胞的成分采血。以往的方法制作树突状细胞疫苗,大概需要6次,每次2~3个小时,对患者来说既费时间,同时造成身心负担。本院使用全新技术,实现了少量采血治疗。


▶ 减少了Apheresis法所需时间,减轻了患者的身心负担。

▶ 1次静脉采血25ml,可以制成1支疫苗。

▶ 疫苗分次制成,无需解冻,保持疫苗的高新鲜度。


专利第5577472号

Apheresis树突状细胞疫苗制造法,是将采取的单细胞原样分化为树突状细胞。因为患者的状态可能无法确保单细胞的数量,必然会影响疫苗质量与数量。本院取得专利技术,增殖单细胞,无论患者状态如何,都可以制成充足高质量的树突状细胞疫苗。使用4种以上的长链多肽制成的多价树突状细胞疫苗。


专利第5577472号

癌细胞具有很多种类的记号,但是为了避开免疫系统的监视,这些记号有时会隐藏起来。临床研究已经验证树突状细胞疫苗有效,疫苗提示癌症记号较多者,确认识别癌细胞准确率提高了。

成功制成高效WT1、NY-ESO-1等长链多肽树突状细胞疫苗。

▶ 树突状细胞MHC class Iとclass II分子使用提示长链多肽。

▶ 同时将辅助性T细胞及细胞毒性T细胞活性化,制成强力疫苗。

▶ 为了让记忆T细胞可以持续保持治疗效果,同时合用肿瘤免疫治疗疗效评价标准 irRC的判定。

▶ 使用尖端树突状细胞及树突状细胞疫苗制作技术,制成比以往抗原提示能力更高的树突状细胞疫苗。


同时使用抑制Treg(调节性T细胞)治疗

人体的免疫功能,除了识别并排除侵入体内的病毒及癌细胞等异物等免疫反应外,还有抑制过剩免疫应答功能。