本次研究成果的要点

·明确了变异型CALR蛋白会在血液细胞表面产生癌变信号

·明确了变异型CALR蛋白和未成熟的MPL蛋白在细胞内结合并被输送到细胞表面，由此产生癌变信号

·开发通过抑制癌变信号发生的骨髓增殖性肿瘤新型治疗药的可能性。

研究小组首先发现，变异CALR蛋白质聚集在向细胞外和细胞表面输送蛋白质的蛋白质分泌途径之一高尔基体中。因此调查了变异CALR蛋白质向蛋白质分泌路径转移和发生癌变信号之间的关系。研究结果表明，突变型CALR蛋白质通过蛋白质的分泌途径，对与MPL的结合和癌变信号的产生至关重要。另外还确认，在通过蛋白质分泌途径时产生的MPL的成熟过程中，突变型CALR蛋白在MPL处于未成熟状态时与其结合是发生癌变信号的必要条件（图1①）。此外还发现，突变型CALR蛋白与MPL在蛋白质分泌途径的终点——细胞表面上也是结合的状态。也就是说，突变型CALR蛋白在MPL处于未成熟状态的蛋白质分泌途径的初期阶段与其结合，并以结合状态被运输至细胞表面（图1②） 。

接着，研究小组调查了突变型CALR蛋白对MPL的激活、即癌变信号在细胞内的发生位置。研究人员将表达突变型CALR蛋白的细胞表面的MPL去除后，癌变信号迅速减弱。由此确认，突变型CALR蛋白引发的癌变信号来自细胞表面。

以上研究表明，我们可以通过：

抑制突变型CALR蛋白与未成熟的MPL结合；

抑制细胞表面的突变型CALR蛋白激活MPL；

以细胞表面的突变型CALR蛋白为标靶利用免疫治疗手段，是骨髓增殖性肿瘤的治疗新方法。

本次研究表明了，突变CALR蛋白在细胞内与未成熟的受体结合，并移动至细胞表面后才发生癌变信号。由此，有望通过抑制发生癌变信号的过程，或者以细胞表面的突变蛋白为标靶，利用抗体和免疫细胞攻击癌细胞，来抑制癌细胞的繁殖或消除癌细胞，从而治疗骨髓增殖性肿瘤。