最新模型不仅可以再现路易体成形过程，也能模拟出黑质多巴胺神经的脱落。

帕金森病的病理学特征就是黑质多巴胺神经变性以及路易体生成。路易体的主要构成成分是α核苷。目前关于帕金森病最流行的病态假说是“Prion假说”，该假说认为α核苷在神经细胞内错误折叠并聚合形成凝聚体，释放出细胞毒性，进而通过细胞间传播恶化病情。近年来虽然用基于α核苷的Prion假说制备了很多动物模型，但现在很大部分人通过在小鼠脑中直接接种in vitro调整后的α-突触核蛋白聚集体进行研究。然而目前为止，使用普通（野生型）α-突触核蛋白聚集体的研究，无法完全再现α-突触核蛋白聚积后形成路易体的过程，以及发展较缓慢的黑质多巴胺神经脱落过程。

α核苷酸凝聚体的立体结构会对病情造成很大影响

研究小组此次不仅着眼于野生型α核苷，还研究了重症遗传性帕金森患者身上发现的G51D遗传基因的变异。通过对G51D变异α核苷聚合后的聚集体进行人工调整，蛋白质构造分析，以及与未变异（野生型）α核苷作对比，结果发现变异α核苷聚集体的β折叠构造含有率约为2倍。β折叠构造是异常Prion蛋白质等病态蛋白质的结构特征之一。将此G51D变异α核苷聚集体接种到小鼠的单侧黑质上，经过一段时间得出结论，和野生型α核苷聚集体相比，变异型会形成范围更广的路易体。并且接种后第十二周黑质多巴胺神经开始脱落，24周后确认观测到约70%的多巴胺神经脱落。

此研究成果显示了α核苷酸凝聚体的立体构造对帕金森病有很大的影响。这次制备的小鼠可以再现路易体缓慢发展的病理，以及黑质多巴胺神经的脱落。并且有希望查明α核苷聚集体引起的其他神经疾病（比如路易体痴呆症以及多系统萎缩症）的病理。另外还能开发出抑制帕金森病病情恶化的新型病态修饰疗法，此次研究成果将作为辅助阐明发病机理的工具，可以推动帕金森病理研究的进一步发展。研究小组认为：“由于它不需要遗传修饰，因此原则上可以适用于灵长类动物模型。”