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食道癌治疗,日本食道癌治疗多种方法详解-JMT
作者: 时间:2020-11-17 16:37:00

据估计全世界每年有57万新增食道癌患者(日本2.5万)、51万人死于这个疾病(日本1.2万),是世界第六大肿瘤杀手。食道癌通常与胃癌一起统计,二者合并是世界第三大致死肿瘤、第五大高发肿瘤。但食道癌和胃癌在西方发病率较低,所以处于PD-1开发链的下游。目前opdivo在日本已经获得胃癌标签并且投入使用。

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PD-1抗体opdivo在一个食道癌三期临床作为二线药物击败化疗、显示生存优势。这个叫做Attraction3的试验招募390位无法手术、对一线化疗不耐受或进展的食道癌患者,分别使用opdivo或多西他赛,结果opdivo显著延长生存期、达到试验一级终点。这个试验没有PD-L1水平要求,是PD-1药物首次在食道癌all-comer人群击败标准疗法。


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对于中晚期、复发的食道癌来说,比起局部疗法(包括手术或放射线疗法),治疗的主体更应该选择全身疗法——化学疗法。目前化疗的一线标准治疗方法是* 5-FU(一般称为氟尿嘧啶)和*顺铂(商品名兰达/顺铂)两剂并用。接受标准治疗后,癌细胞大约能缩小30%左右,病人的生存时长的平均值为6.6个月~ 9.5个月。


这两种药剂进行的一线疗法如果没有什么效果的话,或者即使有点效果,后来效果消失的情况下可以进行二线疗法,一般使用紫杉烷系列的* 泰素帝(通用名docetaxel)和*紫杉醇作为二线疗法。使用这些药物后,癌细胞可以缩小约30%,目前可以让患者寿命延长半年左右。

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在这种情况下,opdivo作为一种抗PD-1抗体和免疫检查点抑制剂,近年来已成为一个大热话题,预计很快将被引入食道癌领域。

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本庶佑教授



2018年,研发出opdivo的京都大学特别教授本庶佑由此获得了医学和生理学诺贝尔奖,并且从此名声大噪。如今,opdivo的作用范围已经扩展到癌症类型以外,在临床实验中,从黑色素瘤开始的7种疾病(黑色素瘤,非小细胞肺癌,肾细胞癌,霍奇金淋巴瘤 ,头颈部癌,胃癌,恶性胸膜间皮瘤)等等的opdivo疗法已经被纳入了医疗保险,食道癌治疗的保险目前还在申请中。


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终于有望看到保险批准了(图1)



第3相试验结果,opdivo通过认证


申请通过的原因是,2019年完成的”ATTRACTION-3“第3相试验结果有力地证明了opdivo的有效性。此项试验参加者以日本、韩国、台湾等亚洲国家的机构为主,也有一些欧美国家参加。


来自日本的机构大约有40家,占总数的70-80%。这是对亚洲人中占95%的扁平上皮癌这种组织形态再发食道癌患者进行的试验。”(图2)



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国立癌研究中心中央医院胃肠内科主任加藤健说:“大约有400名登记在案的患者用 5-FU和顺铂初次治疗时出现了不适,并且将以前用作二线疗法的紫杉烷类治疗组和opdivo治疗组进行了比较。opdivo组显著提高了总体生存时长。”


根据这个结果,到了5月份opdivo已经通过了日本国家认证。目前,科研人员将对该研究的结果进行详细分析,具体结果将于9月在欧洲临床肿瘤学会(ESMO 2019)上报告出来。


加藤医生是日本食道学会的食道癌诊疗指南研究委员会委员,也是日本临床肿瘤研究小组(JCOG)中食道癌研究小组的主要研究员之一,他认为,根据“ATTRACTION-3”的结果,opdivo有望在2020年被纳入日本国民医疗保险。如此一来,在不远的将来,opdivo也会作为二线疗法的推荐药物被纳入癌症指南中,这对患者来说会是很大的福音吧。


二线疗法使用opdivo的话,也会有没有效果的时候,此时就可以再尝试一下紫杉醇系的药剂。这样可以进一步延长生命长度吧。今后,恐怕其他的药剂混用疗法也会被开发出来,治疗组合会开始不断增加, 并且有望延长整体的生存时间。”


食道癌是很难研发出创新药的领域,但随着免疫检查点抑制剂的出现,食道癌治疗方面有了长足的进步。在此,我们也要感谢科研人员在人类的幸福方面所做出的努力!


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