大家好，以下内容出自国立重离子医院（QST医院）矶崎 由佳。日本医疗观光株式会社（JMT）作为QST医院的战略合作伙伴，客观翻译编辑了此篇文章，仅供参考。

战略合作协议书结尾盖章部分截图

日本医疗观光株式会社（JMT）补充：1994年日本在世界上率先开始了重粒子线治疗，国立重离子医院（QST医院）是日本的第一个重粒子线医疗设施。已有27年重粒子线治疗的历史，医疗经验和临床成绩均为世界最高水准。截至目前，在QST医院接受重粒子线治疗的患者已达1万2千例以上。各类肿瘤的治疗成绩均达到了百分之八十左右的5年控制率，成绩斐然。

医院医生临床经验丰富技术娴熟，精确控制安全且有效的辐射剂量，因而患者几乎不会出现太大的副作用。重离子治疗针对疾病常见有：颅内肿瘤、颅底肿瘤、头颈部肿瘤、脑胶质瘤、肺癌、肝癌、食道癌、胰腺癌、前列腺癌、阴道癌、子宫癌、骨肉瘤、黑色素瘤、肠癌,乳腺癌Ⅰ期等。

序言

本院针对食道癌的重粒子线治疗，大致分为以下两种。

　　① 粘膜下浸润食道癌（I期）的根治照射

　　② II期、III期的术前照射

①是先进医疗，②是临床试验。

黏膜下层浸润食道癌(I期)的重粒子线治疗

近年来，随着内窥镜诊断技术的进步，早期诊断出的食道癌的比例正在增加。淋巴结转移的频率根据壁浸润的深度而有很大差异。浸润粘膜下层的病变会增加淋巴结转移的风险，作为局部治疗的内窥镜切除的适应也有其局限性，因此主要进行手术或放化疗。在外科手术中，即使是浅表癌，如果淋巴结转移的风险不小，也会以治疗晚期癌症的标准进行淋巴结郭清术。根据日本全国食道癌登记调查报告书显示，临床病期I期的3年生存率是85.0%（接受手术的人的85.0%生存3年）。

但是，涉及开胸、开腹手术的食道癌，具有高度侵入性，并且存在许多术后并发症。另一方面，在日本临床肿瘤研究小组（JCOG）的食道癌I期放化疗的II期研究中，报告了2年生存率为93％的良好结果，并且目前正在进行放化疗和切除手术的比较试验。但是，通过放化疗癌症看似消失了，之后癌症又复发的情况不在少数。另外，同时使用化疗和放疗也会增加白血球减少、肺炎、心包积液等副作用。

重粒子线治疗是放射线治疗的一种，与通常使用的X射线相比，具有高度的放射剂量集中性（低副作用）和高效杀肿瘤效果（高治疗效果）的特点。在QST医院（原　放射线医学综合研究所医院），对能够进行手术的T1 b-T3食道癌，进行了2周8次的重粒子照射，结束后4-8周之后再进行手术的临床试验。其结果显示，到目前为止还没有发现伴随重粒子线治疗而产生的高度副作用。

另外，在用33.6Gy（RBE）或35.2Gy（RBE）放射剂量治疗的7名T1b、T2的患者中，有6名没有发现被判断为能够在切除的食道中增殖（存活）的癌细胞。剩下的1名被判断为可以生长的癌细胞的比例是癌症总数的三分之一以下。在肿瘤深度相对较浅的T1b和T2中，可以通过增加剂量来获得较高的组织学CR（癌症的消失）。从这样的结果来看，我们判断对于T1b I期食道癌，重粒子线是有效的，且已经开始了根治治疗※1。

从2008年3月到2018年10月，在QST医院实施该治疗的有38人。最初是43.2Gy(RBE)/12次/3周开始，一边确认没有高度的副作用发生一边增加剂量，现在以50.4Gy(RBE)/12次进行治疗。整体的3年、5年生存率分别为86%、81%，与手术相比毫不逊色。另外，这个治疗也适用于不能进行手术或抗癌药物治疗的人。除去因癌症以外的原始疾病而死亡的患者，补正生存率为5年91%，比手术成绩更好(根据2019年日本食道学会报告)。

至于副作用，必须承认会出现急性期的食道炎，但是没有发现严重的心脏和肺的并发症，可以说是副作用发生率比较低的治疗。

综上所述，重粒子线治疗是对于那些不能进行手术和抗癌剂治疗的人来说也可以接受的治疗，副作用低，而且可以期待有很高的有效性。

II期、III期的术前照射

手术切除是II期和III期可切除食道癌的最有效和最标准的治疗方法。在日本，使用顺铂和5-FU进行术前化学治疗已被视为标准治疗手段。然而，根据我国全国食道癌登记调查报告显示，在此阶段  接受切除手术的患者的5年生存率（接受手术的人5年后存活的比例）为55.9％。不同临床病期的5年生存率，II期、III期分别为62.7%、41.2%，这绝对不是一个令人满意的数字。

放化疗被定位为不希望手术的患者和不适合手术的患者的标准治疗手段。但是，通过放化疗一度消失的癌再次变得明显的情况也不在少数。另外，放化疗与单独放疗相比，作为不良事件的急性期的血液毒性、消化器官毒性、延迟性的心肺毒性的发生更频繁。JCOG对除T4以外的II期、III期鳞状细胞癌进行化放化疗，顺铂+ 5-FU 2个疗程，同时配合60Gy/30次放疗，5年整体生存率为37%。76人中有12人因肿瘤残留或复发接受了抢救手术，没有超过外科切除的成绩。

QST医院从2012年开始开展术前化疗(5-FU +顺铂)联合重粒子线治疗的临床试验。现在还在注册中，并在千叶大学医学部附属医院食道胃肠外科等机构的协助下进行试验。

关于治疗的适应性

１．必须通过活检诊断出是癌症。仅凭MRI和CT/PET等影像诊断不适应。

２．治疗对象是局部食道癌。其他脏器有转移病变的患者无法适应。另外，T4（已经浸润到周围脏器）食道癌患者也不适应。

治疗不适应的情况

如上所述，如果没有活检或有转移病变，另外，如果有严重的并发症等妨碍治疗的全身状态，或者医生判断治疗困难的情况下，也有不适应的情况。

重粒子射线治疗的优点

如上所述，由于重粒子线具有集中于肿瘤且能照射高剂量的性质，所以可以在保持低重度副作用发病率的同时，期待有很高的治疗效果。

重粒子线治疗食道癌的副作用

照射期间出现的典型副作用有食道炎。其特征是吞咽时伴有疼痛感，也有摄取食物变得困难的情况。必要时需进行点滴治疗。疼痛在治疗结束后的一周内达到顶峰，之后逐渐减轻。另外，也有可能引起食道穿孔、肺炎、胸腔积液、心包积液（心脏周围的水）存积、甲状腺功能低下症状等，但这种情况极为罕见，目前还没有出现严重的并发症。

重粒子线治疗食道癌的流程

1、初诊：以出介绍医院的资料为基础，进行适应性的判定和治疗的说明。

2、门诊第2次：通过内窥镜对患处进行剪取。另外，根据需要添加检查。

3、门诊第3次：根据患者的体型制作热塑性树脂的固定具。然后，在固定的状态下拍摄治疗计划CT。之后，再次说明治疗内容，如果可以的话需在同意书上签字。(※签名后也可以取消。)

4、治疗开始：基本上是住院治疗。I期的情况下，治疗次数是12次。治疗通常每周进行4次(周二、周三、周四、周五)，如果没有节假日的话，3周就结束了。II、III期临床试验的情况下，同时使用抗癌药进行治疗。治疗计划是两周。

放射剂量分布的介绍

以下是在本院实际治疗的患者的放射剂量分布图。照射12次，1天1个方向，从前后两个方向进行照射。

病例介绍

以下是重粒子线和化疗并用的术前照射患者的内窥镜影像。

原本是3期（治疗前的内窥镜），进行重粒子线和化疗后，内窥镜上显示癌症消失了（治疗后）。之后，通过手术切除的食道在病理学上也没有发现癌症的残留。

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