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日本最新研究指出，阿兹海默病(AD)的发病与储存在脑中的淀粉β蛋白质（Aβ）的清除率有关。筑波大学医学医疗副教授内田和彦等人针对与Aβ衰变相关的3种蛋白质，作为血液生物标志的临床有效性进行了研讨。其结果是蛋白质的血中量与轻度认知障碍（MCI）的脑功能低下及脑成像变化一致。在认知机能的评价里明确了能够得到有效的生物标志，并将这一结果在Alzheimers Dement（Amst）（2019;11: 85-97）进行了发表。
2015年全世界痴呆症患者一共约680万人。据推算，如果继续这样下去，随着高龄社会的发展，其人数将每20年翻一番，2030年将达到7,470万人，2050年将达到1亿3,150万人。
AD的发病被指出与Aβ在脑内的累积有关系，Aβ在正常状态下也会在脑内产生，在血液中排出。目前正在思考这种Aβ的清除率下降的话，会不会引起AD的发病。
Aβ的清除率被指出和脂蛋白元(apoA-I)、重组蛋白(TTR)、补体蛋白质(C3) 这3种蛋白质有关。目前一直认为这些蛋白质的量下降的话Aβ的清除率也会下降。
因此内田先生等人，对于与Aβ减少相关的3种蛋白质，探讨了作为MCI生物标记临床上的有效性。以273例为研究对象，对血清中apoA-I、TTR、C3等数值进行测定。其中，对通过MRI和SPECT来评估脑部图像的63例进行了分析。
在63例中，AD为4例，早期MCI为26例，后期MCI为23例，正常情况为10例。
在组合apoA-I、TTR、C3这3个值的情况下，MCI示例中，不仅发现后期，早期阶段的风险值也与正常示例有着显著差(后期MCI: P = 0.00039，早期MCI: P = 0.01417)。另外，与正常例相比较的后期MCI例的判别精度约为90%。
根据MRI检查，海马的萎缩与apoA-Ii值的下降明显相关(P = 0.00803)。另外，在SPECT检查中发现，脑血流量的降低和C3以及apoA-I的值相关。更有甚者，在AD患者的脑解剖中发现了C3的明显变化。
从以上例子中可以看出apo A-I、TTR、C3是可以有效评估认知功能降低的生物标志。
根据这些知识，内田先生认为“认知障碍的前一阶段的MCI，是认知障碍的发病预防的重要介入机会。如果使用血液生物标志来评价认知机能的低下，就能达到认知障碍的预防”。他还表示，“今后将会对更多的病例进行临床研究，对运动等介入和血液生物标志的关联性进行研究。”
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