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日本肺癌学会|什么是适当剂量的免疫放射线疗法?
作者: 时间:2019-06-27 10:00:25

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2013年,在日本以免疫定向为目标的免疫疗法在Science的「Breakthrough of the Year」里被选出,2018年12月,在肺癌领域中4种免疫定向抑制药(抗PD-1抗体的欧狄沃和派姆单抗、抗PD-L1抗体的阿特珠单抗和德瓦鲁单抗)已经可以使用。

另外,在日本癌症免疫疗法普及的同时,abscopal的效果(通过局部的放射线照射的癌细胞会提高抗原的提示,非照射部位的转移癌细胞会退缩的现象)再次被关注,于是,放射线疗法和免疫定向抑制药并用后的协同效果被期待。

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国立医院机构九州癌症中心—呼吸器肿瘤科的濑户贵司医生,在第59届日本肺癌学会(11月29日~12月1日)上,从肿瘤内科医生的角度,就印后的化学放射线疗法(GRT)和癌症免疫疗法的前景进行了演讲。

日本医疗观光株式会社的在日小记者,为您整理报道。


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在第Ⅲ相二重盲检,安慰剂对照随机化的比较试验PACIFIC中,验证了对于不能切除的局部进行的(Ⅲ期)非小细胞肺癌(NSCLC)患者,进行CRT后的维持疗法的德鲁瓦单抗的有效性和安全性。去年在欧洲临床肿瘤学会(ESMO 2017)上报告称,在无增减恶性生存期间(PFS)有明显改善,在今年世界肺癌学会议(WCLC 2018)上,还承认了整个生存时间(OS)的延长。关于这一结果,濑户评价道:“在PFS的基础上,使得OS有效延长,死亡风险的减少高达32%。这是一项可以被看作是突破性治疗的成绩,对我们的影响非常大。”


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另外,无法引入免疫CP抑制药的原因还有肺炎。在PACIFIC试验中不存在等级2以上的肺炎。再者,考虑到在同一试验中使用德鲁瓦单抗的群体和使用安慰剂的群体,肺炎的频率是同等的,正因为胸部放射线照射存在肺炎的危险因子,濑户医生对“为了抑制放射线肺炎,可能会增加CRT和免疫CP抑制药并用”的患者进行了考察。


在日本的临床试验中,对CRT后的肺炎的频率进行检验的结果显示,最便宜的治疗选择是顺铂+依托泊苷。但是,对于NSCLC,依托泊苷的使用是在保险适用外的,于是,采用顺铂+长春瑞滨的CRT被推崇。他们以Ⅲ期NSCLC为对象,将胸部放射线和“顺铂+长春瑞滨”同时并用的疗法以及胸部放射线和“顺铂+S-1”同时并用的疗法进行比较,实施了第Ⅱ相试验WJOG5008L,报告显示,PFS和OS在胸部放射线和“顺铂+S-1”同时并用的群体中表现出色,肺炎的频率在胸部放射线和“顺铂+长春瑞滨”同时并用时表现出较低。另外,无论是哪种诊疗内容,V20(20Gy以上被照射的肺部体积在全部肺体积所占比例)如果超过25%,等级2以上的肺炎的风险会上升,如果超过30%,则存在明显(P=0.048)的关联(图)。他还建议“在CRT中抑制V20非常重要,也许有重新考虑放射线量的必要。” 


图.V20和肺炎

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(Br J Cancer 2018; 119: 675-682)


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通常,CRT的放射量推荐在60Gy,在Ⅲ期NSCLC病例,对40Gy的分比例照射,40Gy、50Gy、60Gy的连续照射进行比较的讨论中,即便OS同等但是60Gy连续照射群体的局部再发率是表现最良好的。另外,报告称在Ⅲ期NSCLC的CRT中,与74Gy群体对比,60Gy群体的OS明显延长。


然而在将CRT和“术前CRT+手术”进行比较的临床试验中,也存在着,为了抑制脱落而减少放射量的案例。濑户医生建议“CRT和德鲁瓦并用时放射量也减少了,是否可以设定一个阈值?”进一步,在第Ⅲ相试验KEYNOTE-024中,对于NSCLC帕姆单抗的单剂投放的有效性和安全性进行了比较探讨,在PD-L1的高发案例中,帕姆单抗的OS表现良好 ,濑户医生表示:“虽然我们可能会受到来自放射线科医生的批评,但如果TPS超过50%,不进行放射线治疗也是一种选择。”


最后,关于CRT后的免疫定向抑制药的引入,他总结道:“对于PD-L1发现的阴性例和进行例,以及EGFR遗传因子变异阳性例的深入讨论是很有必要的,最终,我们希望可以推进探讨,不使用化学疗法的放射线和免疫定向抑制药同时进行的治疗方法。”



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秋元 哲夫 部长/教授
粒子线医学开发领域长
东医院 副院长(教育担当)<
擅长:放射线治疗,质子治疗,临床试验,化学放射线疗法,放射线生物

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