特发性肺纤维化（IPF）是一种原因不明的慢性疾病，患者的肺部会出现纤维化，并伴有呼吸困难和咳嗽等症状。 多年来，阿片类药物一直被用于治疗慢性咳嗽，吗啡被认为可以抑制咳嗽反射，但它对IPF咳嗽的影响还没有被研究过。 英国国家心肺研究所的WUZHE及其同事开展了一项名为 "PACIFY COUGH "的II期多中心、安慰剂对照、交叉研究，以评估低剂量吗啡缓释剂作为IPF患者止咳疗法的有效性和安全性。 研究结果发表在《柳叶刀呼吸医学》（Lancet Respir Med，2024 年 1 月 15 日在线）上。

14天后，咳嗽次数从21.6次明显降低到12.8次　Wu 及其同事在 2020 年 12 月至 2011 年 3 月间招募了 43 名 IPF 患者（平均年龄 71 岁，女性占 30%，平均用力肺活量 (FVC) 2.7 L，平均预测 FVC 82%，平均预测一氧化碳弥散能力 48%），他们（1）在第一阶段接受了 14 天的吗啡治疗，随后是 7 天的冲洗期。 在第 14 天（第 1 期结束）和第 36 天（第 2 期结束）进行数字咳嗽监测，评估白天或清醒时每小时咳嗽频率的变化率。 并将其作为主要终点。 43名患者完成了吗啡治疗（吗啡组），41名患者完成了安慰剂治疗（安慰剂组）。

研究结果显示，与安慰剂组相比，吗啡组患者白天或清醒时咳嗽频率的百分比变化大幅减少了39.4%（95% CI 19.4-54.4%，P=0.0005）。 吗啡组白天的平均咳嗽频率从基线时的 21.6 次/小时显著降至第 14 天的 12.8 次/小时（-40.8%，95% CI -54.2 至 -23.6%，P<0.0001）。 相比之下，安慰剂组没有明显变化：按协议分析显示，与安慰剂组相比，吗啡组白天的咳嗽频率明显减少了40.3%（95% CI 18.9% 至 55.9%，P=0.0009）。

因咳嗽引起的疼痛和生活质量也有所改善。

吗啡组患者报告的咳嗽相关结果也有所改善，咳嗽疼痛评分视觉模拟量表（VAS）显著降低了16.1毫米（95% CI 9.9-22.3毫米，P<0.0001），莱斯特咳嗽问卷（LCQ）显著降低了1.5毫米（95% CI 9.9-55.9毫米，P=0.0009）。问卷（LCQ）比基线明显降低 1.8 分（95% CI 0.9 至 2.8 分，P=0.0002）；评估 IPF 健康相关生活质量的 L-IPF 影响评分（-5.2 分，95% CI -9.9至-0.4分，P=0.033）和L-IPF总体症状（-5.2分，-8.9至-1.4分，P=0.033）。 L-IPF 咳嗽症状域也有显著改善（-10.8 分，-16.9 分至-4.8 分，P=0.0004）。 在该领域观察到了时间效应，第 2 期患者的得分更高，咳嗽更严重（7.5 分，95% CI 0.35-14.57 分，P=0.040）。

当被问及对治疗后变化的印象（分为 "改善"、"不变 "和 "恶化"）时，超过一半的患者（43 名患者中有 24 名，占 56%）报告吗啡导致咳嗽改善，三分之一的患者（43 名患者中有 14 名）报告生活质量改善。 应答者分析表明，吗啡可使 58% 的患者（43 例患者中的 25 例）觉醒时的咳嗽频率降低 20% 以上，42% 的患者（43 例患者中的 18 例）觉醒时的咳嗽频率降低 50% 以上。

43名吗啡组患者中有17名（40%）发生了不良反应，安慰剂组42名患者中有6名（14%）发生了不良反应，其中吗啡组患者便秘和恶心的发生率更高（分别为21%和14%）。

Wu 及其同事指出，该研究的局限性在于“研究和随访期间的戒断症状尚不清楚，因为我们在本研究中没有建立阿片类药物戒断指数。 此外，吗啡是作为固定剂量使用的，但在没有治疗反应的情况下滴定吗啡可能是有益的”。 他补充说：“低剂量吗啡治疗 IPF 患者咳嗽的有效性和安全性已得到证实。 吗啡止咳效果的持续性和长期安全性应在随机对照试验中进行测试。”

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