适应年龄较大,发育的卵泡数较少,只有1、2个,采摘的卵子等级较低,受精率较低或分割率较低,不能进行移植。但条件是每月有规律的月经和排卵。
第二种适应是年龄在30岁左右,只能排1 ~ 2个卵的AMH(抗缪勒管激素)非常低的人。
第三种是针对子宫内膜症等进行手术,即使年龄在30岁左右,AMH也很低,卵泡也不怎么发育的患者。
手术在全身麻醉下用腹腔镜进行2夜3天,手术时间约1个半小时,包括住院费和手术费在内的费用为55万日元(如果在手术前和手术后进行单独的采血检查,费用另算),但不适用于保险。
这个方法的原理是河村和弘博士研究,在本院进行了改良,对卵巢储备功能下降的卵巢进行物理刺激。也就是说,在腹腔镜下剥离卵巢的一部分表层,将其细化成1mm角,移植到卵巢内。是通过这种刺激,以发育新的前孢子状卵泡为目的,增加可采卵的卵泡数的方法。
结果到目前为止,已经证明卵子的数量翻了一番,分裂率也很高。
女性在大约50岁时卵巢功能会下降而绝经,但这是生理现象,绝对不是有什么缺损或卵巢功能有问题。然而,正面临着最糟糕的怀孕条件,所以想尽快推荐这种治疗方法。
对于想要孩子的女性来说治疗最困难的是卵巢异常状态,有早发卵巢功能衰竭(以前被称为早发闭经)和因年龄增加或内膜症等手术导致卵巢功能低下的DOR(Decreased Ovarin Reserve)两种。前者一般初潮正常,20岁至25岁左右正常月经变成闭经,是处于绝经状态的疾病,原因不明。后者的状态因为随着年龄的增长,卵巢内成熟卵子的数量减少,在某种意义上是生理状态。关于后者,请看下面的“关于衰老卵巢(Decreased Ovarian Reserve:DOR)的治疗 “。
对于前者,有IVA(In Vitro Activation)、卵巢活化疗法这一方法。
图:IVA(体外激活)协议
来源:河村和弘 著 铃木直氏 编“卵巢组织冻结·移植”医药出版株式会社,2013年
这是取出萎缩的卵巢的一部分,确认其中有原始卵泡、初级卵泡后,刺激保存的卵巢内休眠的卵子,使卵泡发育,进行体外受精的方法。在这种情况下,需要进行两次腹腔镜手术。第一次是摘除卵巢的一边,检查其卵巢内是否残留有原始卵泡、初级卵泡。第二次是将冻结的卵巢组织移植到卵巢内或输卵管浆膜下、卵巢间膜下的方法。
后者至少月经正常,并且处于1个卵形成的状态,所以用和前者同样的方法取出该组织,在短时间培养后,用同样的手法进行移植。
前者的治疗从本年度开始在日本妇产科学会成立了[生殖·内分泌委员会“对我国早发卵巢衰竭的生殖医疗的实际状态调查”相关小委员会],作为学会统一进行。我们也参与并开始治疗。关于后者,在3年前的AMED(日本医疗研究开发机构)开始了这种治疗,已经进行了200例以上的治疗,26例怀孕了。
与早期卵巢衰竭(Primary Ovarian Insufficiency:POI)的适应范围不同。
虽然卵巢功能极度低下,但至少让一个囊状卵泡发育,并留有排卵能力的病例可以适应。
针对POI的IVA中使用了药剂,但是这次是不使用药剂的两种手术。
·第一种方法
通过对卵巢表面进行切除、切开等外部刺激,促进细胞内生长因子等的新生,使次级卵泡发育。
·第二种方法
通过对卵巢皮质进行物理损伤,即部分割伤,减少老化的原因—纤维化,使血管新生,促进初级卵泡、次级卵泡的发育。
图:第一种方法
全身麻醉后,在腹腔镜下进行。部分切除一侧卵巢,切成1 mm3培养一晚上。
然后,移植到另一侧的输卵管浆膜化。
图:第二种方法
在进行与第一种方法相同的步骤之后,在另一侧的卵巢皮质上进行线形切口,然后移植到另一侧的输卵管浆膜。
关于日本自体干细胞再生医疗
医学术语中生理被称为月经。
本治疗通过静脉回输自体经血由来干细胞,有望改善因更年期障碍(更年期综合征)、月经不调、不孕症、卵巢功能不全等以卵巢功能低下为主的病态及疾病和症候群。将在体外培养的自体经血由来干细胞通过静脉回输,可以促进生长因子的分泌和卵巢细胞的活性化,有望改善卵巢功能或改善伴随卵巢功能低下的症状。
因为经血由来干细胞多存在于经血内,所以将自己的经血作为增加干细胞的原料来使用。本治疗以通过其他治疗很难取得效果的患者为对象,从患者本人的经血中采集并培养经血由来干细胞,静脉回输至上述以卵巢功能低下为主要病态的疾病患者。
据报告,在动物实验中,经血由来干细胞也可以改善卵巢功能。可以期待该方法具有与针对更年期综合症的脂肪由来干细胞静脉回输有同样的疗效,在日本国内也有多家诊所实施本治疗,可以期待较好的效果,但不一定对所有的患者都有同样或所期待的效果。
静脉回输自体经血由来干细胞,就是对于更年期障碍、更年期综合症、月经不调、不孕症、卵巢功能不全等以卵巢功能低下为主要病态的疾病和症候群,将在体外培养的自体经血由来干细胞通过静脉回输,可以促进生长因子的分泌和卵巢细胞的活性化,有望改善弱卵巢的功能和伴随卵巢功能降低的各种症状。
通过对卵巢皮质进行手术切除,成熟的卵泡数量和8个细胞的到达率明显增加。
对127例病例实施了该方法,发现17例妊娠,6例出生。妊娠率得到了某种程度的好结果,但流产率高,推测即使是未成熟的卵子也已经开始衰老了。但是因为过去一次也没有移植过的病例中报告了出生的例子,因此认为具有临床意义。
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