精神分裂症被定义为包含阳性症状（妄想、幻觉和无序思考）、阴性症状（社交恐惧和精神萎靡）以及认知功能障碍（记忆力、注意力、信息处理能力等功能低下）的严重精神疾病。现有的抗精神药物仅针对阳性症状有效，由于阴性症状和认知功能障碍对于长期治疗有耐药性，患者因此无法回归正常的社会生活，且由于缺乏统一的病理生理机制和复杂的遗传结构，开发用于认知功能障碍的药物仍然很困难。

早在2014年，研究小组就发现了组蛋白甲基化酶SETD1A的功能丧失突变，这种突变具有发展为精神分裂症的高风险。在此次研究中，研究小组制备了一只敲除（KO）SETD1A的小鼠，并发现它患上了工作记忆障碍，这是精神分裂症患者常见的认知障碍之一。

工作记忆是一种基本的用脑过程，用于动态保存和调出信息，比如说短时间内大脑中浮现出新的号码然后打电话这种过程。当发生工作记忆障碍时，对推论、认识、决策等都会产生严重影响，并干扰日常生活。

研究小组探索了对工作记忆障碍有治疗效果的化合物之后，发现目前作为白血病治疗药物的抗癌剂ORY-1001可以使KO小鼠完全恢复工作记忆障碍,实验结果显示，在WT（正常）小鼠中，SETD1A受到刺激使组蛋白3的赖氨酸4残基甲基化，并且启动子和增强子通过转录因子形成复合物，使得小鼠想起了之前放奶酪的位置。

相反，在杂合小鼠中（SETD1A+/-：基因拷贝数减半），SETD1A的表达水平减半，因此脱甲基酶LSD1的酶活性相对较强，而甲基为赖氨酸4清除残留物。启动子和增强子没有运作，转录也没有激活。神经元的轴突分支很少，小鼠无法想起奶酪先前的位置。但是，当向该小鼠施用ORY-1001时，LSD1酶被灭活，SETD1A的酶活性相对增强，并且转录被激活。轴突分支的数量也恢复了正常，小鼠最终记起了先前奶酪的位置。目前，研究小组正在进一步研究它是否可用于治疗人类精神分裂症患者。

ORY-1001分子式

该研究小组还表明，利用下一代测序技术将SETD1A和基因组的未翻译领域结合，通过组蛋白修饰和染色质重排来控制特定的基因表达，发现SETD1A和未翻译领域结合是很多精神分裂风险基因的共同特征，虽然患有SETD1A功能丧失变异的人仅占精神分裂症患者的0.1%以下，但是许多精神分裂症患者具有相似的风险基因表达异常，SETD1A的固有疗法可能对精神分裂症全体会有广泛的治疗效果。