另一方面，抑制性对控制性T细胞的影响也变得明显。控制性T细胞高表达CD25，通过IL-2扩增。同时，癌细胞增加的时候控制性T细胞也增加。作为效应细胞的CD8阳性T细胞和控制性T细胞的比（CD8/Treg比），成为预后的标志。CD8/Treg比仅aAVC单独给药也会上升，但IL-2Cx（S4B6）联合组显著上升，IL-2Cx（JES6）联合组反而下降。

并且，详细分析了白血病的肿瘤部位骨髓。于是，在白血病细胞（C1498-WT1）给药后第21天，在IL-2Cx（S4B6）联合组中，在NK细胞和CD8阳性T细胞中显示出与其他组不同的表达模式的群体增加了（图3A）。均为呈干细胞样标记物（Klrg1-CD62L+TCF1+）的群体，最终通过主成分分析（PCA）验证了这种记忆免疫NK细胞与记忆免疫CD8阳性T细胞的表型表达模式非常相似（图3B）。

图3 aAVC-W1单独联合IL-2Cx（S4B6）对骨髓内NK细胞、CD8阳性T细胞的影响

A.NK细胞（上段）及CD8阳性T细胞（下段）的t-SNE分析结果。在白血病细胞给药后第21天的IL-2Cx（S4B6）联合组（右端）中，NK细胞和CD8阳性T细胞都与其他组不同的细胞群增加。

B.NK细胞和CD8阳性T细胞的主成分分析（PCA）和K-Means法的聚类。彩色点表示每个样本，并且在三个图中位于相同位置的点是相同样本。显示相似表型表达模式的样品接近分布。左图表示4种实验组的样品，其中IL-2Cx（S4B6）联合组的样品在右上方用蓝点表示。中图显示了左图样品的细胞类型，CD8阳性T细胞（红）和NK细胞（蓝）。其他实验组的CD8阳性T细胞和NK细胞分开分布，而IL-2Cx（S4B6）联合组接近分布。为了确认这不是主观的，右图使用K-Means法这一统计方法，将它们分为三个集团（集群）。IL-2Cx（S4B6）组合组的CD8阳性T细胞和NK细胞显示进入同一组（簇2）。这表明在IL-2Cx（S4B6）组合组中，CD8阳性T细胞和NK非常相似。

根据以上的结果，aAVC和IL-2Cx的联合疗法，使aAVC诱导的效应细胞恢复年轻，使其数量放大，带来了强有力的抗肿瘤效果。特别是在aAVC和IL-2Cx（S4B6）的联合疗法中，发现了显著的效果。

今后的期待

在本研究中，通过同时使用aAVC和IL-2Cx，在体内能够长期持续供给效应细胞的干细胞样的记忆免疫NK细胞及记忆免疫CD8阳性T细胞的扩增，即自然免疫和获得免疫的增强·长期维持成功。此联合疗法，明确了在肿瘤免疫环境中控制性T细胞的数量的限制。

通过同时诱导这种抑制性免疫的改善和免疫赋活作用，使免疫环境发生变化，在肿瘤量多的白血病小鼠模型中也有效果，今后，对于对分子靶向疗法和抗癌剂产生抵抗性的病例，可以期待这是有效的方法。

日本医疗观光株式会社作为一家专业的赴日医疗服务机构，曾服务过数千名患者赴日求医。和一百多家日本医疗机构有合作关系，虽然由于疫情原因，暂时无法去往日本，但JMT一直在为国内患者做实事，因地制宜开展了远程视频问诊、医疗美容院线产品代购等业务，欢迎大家关注咨询。

日本医疗观光株式会社医疗服务团队在日本治疗最前沿奔走。总部位于东京，致力于整合日本优质医疗资源专心专一专注为您提供日本权威名医定制治疗方案，是拥有日本政府官方颁发的医疗身元担保资质(登录号A-015)的企业。

如果您有日本就医的需要，请拨打免费热线 400-161-8586 热线咨询！

也可直接搜索添加下方微信：JMT1557、tao659872。