高度恶性唾液腺导管癌，AR 在某些组织学类型中强烈表达

美国国家癌症中心宣布，抗雄激素疗法（ 除了验证该药物的临床实用性外，该公司还宣布，它已经进行了一项研究，使用肿瘤样本和血液样本进行生物标志物分析，以确定可以从治疗中受益的患者。 这项研究是由该中心中央医院头颈部和食道医学主任Yoshitaka Honma博士领导的一个研究小组进行的。 研究结果发表在《临床癌症研究》上。

唾液腺分为“大唾液腺”，称为腮腺、下颌下腺和舌下腺，以及广泛分布在口腔粘膜中的“小唾液腺”。 起源于这些唾液腺的恶性肿瘤的总称称为“唾液腺癌”。 唾液腺癌是一种罕见的癌症，约占头颈部恶性肿瘤的6%，年发病率估计约为每10万人1例。 此外，由于唾液腺癌有20多种类型（组织学类型），因此可以说唾液腺癌是超罕见癌症的集合。 日本最常见的组织学是“唾液腺导管癌”，这是一种高度恶性的肿瘤。

众所周知，雄激素受体（ARs）在某些组织学类型中强烈表达，主要是唾液腺导管癌。 雄激素是由睾丸和肾上腺产生的雄性激素，受下丘脑分泌的促性腺激素释放激素（GnRH）和垂体分泌的促性腺激素（Gn）在GnRH刺激下分泌的控制。 AR作用于雄激素，存在于各种细胞的细胞质中，并在包括前列腺癌在内的各种癌症中表达。

AR 的 AR 表达对唾液腺癌（一种用于前列腺癌的新型抗雄激素疗法）的疗效如何？

抗雄激素疗法开始被开发为前列腺癌的治疗方法。 首先，使用 GnRH 激动剂的雄激素剥夺疗法 （ADT） 已被证明是有效的，然后雄激素剥夺疗法 （CAB） 与第一代 AR 抑制剂比卡鲁胺联合使用已被证明更有效并已被广泛使用。 使用 GnRH 与下一代 AR 抑制剂联合使用的新型抗雄激素疗法可更有效地抑制 AR 产生的肿瘤生长信号，现已成为护理标准。

过去的报道显示，CAB联合比卡鲁胺和GnRH激动剂对表达AR的唾液腺癌患者有疗效，人们认为使用下一代AR抑制剂的CAB可能以与前列腺癌相同的方式有效，但直到现在还没有进行临床试验。

在日本进行了临床试验，发现有25%的患者有反应，50%的患者有临床有用的效果

因此，该研究小组从一开始就与日本的多家机构合作，包括国际保健福祉大学三田医院和东京医科大学合作，并进行了一项临床试验，以研究结合下一代 AR 抑制剂阿帕他胺和 GnRH 类似物戈舍瑞林的新型抗雄激素疗法是否对表达 AR 的唾液腺癌有效。 它是由Janssen Pharma K.K.领导的临床试验进行的。 这项研究是日本首个测试新型抗雄激素疗法治疗唾液腺癌临床效用的临床试验。

因此，在接受阿帕他胺加戈舍瑞林治疗的 24 例不可切除或复发性 AR 阳性唾液腺癌患者中，6 例 （25%） 有反应，12 例 （50%） 有临床有用的效果（持续或反应性治疗超过 6 个月）。 此外，在长期随访资料中（中位观察期：33.1个月），中位无进展生存期（当接受治疗的患者在没有癌症生长的情况下存活的百分比正好为50%时）为7.5个月，中位总生存期（治疗患者）为7.5个月，中位总生存期（治疗患者）为7.5个月。 当存活患者比例正好为50%时，2年生存率为70.8%。 此外，在11例肿瘤组织中AR表达率为≥70%且未进行全身治疗的患者中，6例（54.5%）有反应，中位无进展生存期为9个月，中位总生存期为81.8%。

发现 MYC/RAD21 基因扩增患者在抗雄激素治疗中效果较差

一项针对高度恶性组织学肿瘤的生物标志物研究，称为“唾液腺导管癌”，通常在 AR 中强烈表达，结果表明，抗雄激素治疗在基因面板测试检测到基因 MYC 和 RAD21 扩增的患者中效果较差。 此外，在治疗结束时，在部分患者的血液样本中检测到上述基因扩增，提示这些基因异常可能与抗雄激素治疗的耐药性有关。 这项生物标志物研究是与东京医科大学合作进行的。

有望在未来为唾液腺癌抗雄激素疗法的开发提供参考

这项研究的结果表明，对肿瘤样本的研究可能会确定哪些患者有望对 AR 阳性唾液腺癌的新型抗雄激素疗法产生更有效的反应。

截至本公告发布时，阿帕他胺和戈舍瑞林没有任何针对唾液腺癌的适应症或作用，不在保险范围内，但“本研究获得的结果表明，已于2024年2月在日本上市的抗雄激素疗法（比卡鲁胺+亮丙瑞林）将用于研究治疗适应症。 它有望帮助开发AR阳性唾液腺癌的未来治疗方法，例如抗雄激素疗法，“研究人员写道。 

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