在世界感染人数、死亡人数不断增加的情况下，疫苗被认为是控制新型冠状病毒感染症大流行的王牌。但是，疫苗产生后并没有停止流行。

当时，在新型冠状病毒疫苗开发方面做出巨大贡献的Katalin Karikó和Drew Weissman两人被授予2023年诺贝尔医学生理学奖。

现在，引人注目的“疫苗”究竟起着怎样的作用呢？ RNA疫苗又有什么新发现呢？我们来了解一下它的科学原理。

疫苗的工作原理

疫苗始于18世纪爱德华·詹纳提出的通过种痘来预防天花。将此普遍化的是法国细菌学家Louis Pasteur。Pasteur通过对病原体进行弱毒化，确立了适用于多种病原体的“弱毒活疫苗”方法。

但是，疫苗能使用的弱毒变异株不是经常能得到的，也有回到强毒的可能性。于是发明了杀死病原体后注射的“灭活疫苗”，以及注射病原体蛋白质的一部分的“组件疫苗”。

弱毒活疫苗：给予弱毒的变异株

灭活疫苗：杀死病原体给药

成分疫苗：给予病原体的一部分蛋白质

疫苗的感染防御主体是抗体和杀伤T细胞。另外，为了让B细胞产生优秀的抗体，助手T细胞也是不可或缺的。这些细胞是获得性免疫的主要参与者，为了诱导获得性免疫，需要激活自然免疫。

只有纯化的蛋白质成分的组件疫苗，不能激活自然免疫。因此，组件疫苗添加了被称为“Adjuvant”的激活自然免疫的物质。

例如，子宫颈癌疫苗(人乳头瘤病毒疫苗)是一种只注射病毒外壳的蛋白质成分的组件疫苗，因此作为佐剂含有激活托状受体4（TLR4）的脂质。

TLR是在细胞表面和细胞内的囊泡表面等处发现的病原体传感器。有几个种类，TLR3和TLR7能识别病毒核酸。TLR4主要识别细菌细胞膜上存在的糖蛋白和脂质，激活自然免疫。

灭活疫苗中含有脂质和核酸等病毒成分，这些成分具有激活自然免疫的效果，所以可以不添加附加剂给药。

激活免疫的途径

B细胞识别疫苗的蛋白质后被激活。另一方面，由于注射疫苗而被激活的自然免疫细胞，特别是树突状细胞吸收抗原并移动到淋巴结。

然后，将抗原的一部分夹在MHC中呈现，激活内在T细胞，诱导分化增殖为辅助T细胞和杀伤T细胞。辅助性T细胞分泌细胞因子，激活B细胞，诱导B细胞分化、增殖为产生抗体的等离子细胞，并帮助抗体发生类开关和亲和性成熟。杀伤T细胞会破坏感染细胞。

预防流感疫苗恶化的机制

为什么每年都要接种流感疫苗？应该有人有这样的疑问吧。

现在日本使用的流感疫苗，是先用福尔马林使纯化的病毒粒子灭活，再用乙醚去除脂质，这是将相当于病毒表面的尖峰的被称为血红蛋白的蛋白质纯化后浓缩而成的。像这样只取出成为抗原的成分的东西，被称为“分离疫苗”。

由于流感病毒的血凝素变异较多，因此去年疫苗产生的免疫记忆对今年病毒的活性较低。所以最好每年都打。这样的解释很多。

当然，这也是一个重要的原因，因为经过了乙醚处理和血红蛋白的提纯，成为雅芳的成分很少。也就是说，没有强烈激活自然免疫的作用，无法诱导抗体和T细胞进行充分的获得性免疫。因此，效果不会持续到第二年。

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