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JMT日本医疗——慈惠医大等确认猪肾脏移植胎仔肾脏的排斥反应较弱
作者:JMT日本医疗 时间:2022-06-07 09:27:56

东京慈惠医科大学(慈惠医大)、大日本住友制药、日本医学研究与开发机构(AMED)于3月1日报道,猪肾移植手术使用胎仔肾脏,排斥反应更弱,这是用猴子做的实验证明的。


这一次,证实了猪胎肾移植可以抑制排斥反应(来源:新闻稿PDF)。


这是慈惠大学 肾脏、高血压内科的横尾隆教授和大日本住友制药组成的联合研究团队的成果。详细信息发表在学术期刊“工程”上,该期刊涉及工程科学的各个方面,包括生物工程。


器官移植被认为是器官衰竭的根本措施,但慢性供体短缺是所有器官的问题。作为解决这个问题的方法,使用猪进行异体移植的研究已经推进了一段时间,但是即使进行了许多免疫抑制药物管理,长期维持也很困难,并且没有达到可用的技术。另外,从人的iPS细胞再生脏器的手法,还没有达到完成在生物中具有机能的实质性脏器的水平。


迄今为止,胎仔的组织在移植中不易出现排斥反应,但实际上,尚未知道是否将猪的胎仔肾脏移植到猴子体内也能存活,甚至比出生后的肾脏的免疫原性更低。因此,在这项研究中,我们决定尝试将未经修饰的野生型猪胎肾和新生新生儿肾移植到仅用临床使用的免疫抑制药物治疗的猴子身上。


具体而言,采集包含两个肾脏和一个输尿管膀胱的复合肾(泄殖腔:有膀胱的肾原基),在猴腹主动脉和输尿管附近的腹膜后下方形成口袋,没有进行血管吻合,直接进行了静态移植。另一方面,新生仔肾脏摘除猴子的左侧肾脏后,将血管和输尿管与猴子吻合,移植到猴子体内,采用了自主开发的方法。


然后,使用美国食品药品监督管理局(FDA)批准临床使用的免疫抑制药物,在一只猴子身上进行了两个肾组织、猪胎儿泄殖腔移植物的静态移植、新生肾的血管吻合移植。结果,猪的新生肾脏在大约2周后因排斥而出现强烈的组织损伤,需要通过切除移植的肾脏来阻止猴子的死亡,同时,移植的胎肾在同一只猴子体内2个多月都没有出现严重的排斥反应,已确认肾小球和肾细管等都得到了发育。

 

胎儿肾脏排斥反应较弱的原因之一是它可能会吸收自身(受体)血管(来源:新闻稿 PDF)。


为了再次验证胎儿泄殖腔移植物的免疫反应之弱,在长期使用临床上使用的免疫抑制剂的同时,也对其移植物进行了随时间的观察,除了发现移植的猪胎肾脏在慢慢发育之外,病理图像还确认了受体猴的血管被侵入,并与受体组织部分嵌合,据说证实了胎仔肾脏移植的免疫排斥降低。


胎儿肾脏排斥力弱的另一个原因是它可能促进嵌合体的增强(来源:新闻稿PDF)。


研究小组到目前为止,在老鼠和老鼠之间的小动物之间的实验中,已经证明了嵌合体可以降低异体免疫排斥反应,通过腹腔镜安全移植柔软的猪胎肾脏原器的装置开发,连接移植发育的膀胱和主机输尿管的混合支架的开发也成功了,正在推进为在人类临床中进行的准备工作。


同一物种的嵌合器官排斥反应得到改善,可减少嵌合器官排斥反应(来源:新闻稿 PDF)


另外,具有独自的完全型再生医疗和异体移植优点的嵌合脏器的“胎生脏器补全法”,以猪胎肾脏在患者体内一边成长一边患者本人的肾前驱细胞置换猪胎肾脏的组织,从而不需要免疫抑制剂为目标,但是,为了实现这个目标从患者的IPS细胞中迅速生成肾前驱细胞的技术,以及通过药物使猪组织消失的基因改造猪的制作等课题被遗留下来,为了解决这些课题,正在进行共同研究。


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