东京大学（东大）和日本医学研究与发展机构(AMED)尚不清楚从癌细胞建立iPS细胞困难的原因，但利用稀少难治性癌症透明细胞肉瘤(CCS)的小鼠模型，阐明了在癌细胞中激活的细胞内信号通路抑制iPS细胞形成，此外，还发表了从癌细胞的iPS细胞化抵抗性中成功开发出分子靶向药物的筛选方法。

这是东大 医科学研究所 附属系统疾病模型研究中心 先进病态模型研究领域的伊藤谦治特任研究员（现·美国·宾夕法尼亚大学Postdoctoral Fellow）、长田巧平客座研究员（富山大学 第三内科 研究生）、太田翔助教、山田泰广教授等研究团队的成果。详细信息发表在涉及生命科学的开放获取期刊“Cell Reports”上。

癌细胞被认为是由于细胞中的DNA序列异常而激活细胞内信号通路的结果。事实上，靶向该途径的分子靶向疗法被认为是有效的癌症疗法之一，因为它们可以选择性地杀死癌细胞。

然而，由于在许多癌症类型中存在不能识别分子靶向药物的问题，因此期望开发一种识别信号通路的方法，该信号通路是每种癌症的治疗目标。

因此，此次研究团队正在进行旨在阐明iPS细胞形成抵抗癌细胞的分子机制的研究。基于从中获得的发现，目的是开发一种筛选方法，用于识别与每种癌症相对应的分子靶向药物。

“EWS/ATF1融合基因”的功能对于透明细胞肉瘤（CCS）的增殖和存活至关重要。众所周知，CCS是由EWS/ATF1融合蛋白产生的，该融合蛋白由与DNA结合并激活各种基因的同一基因产生。

在之前的研究中，研究团队成功地从小鼠模型中建立了能够调节EWS/ATF1融合基因功能的CCS细胞系，据悉，此次通过对该细胞株发挥细胞初始化因子的作用，尝试建立iPS细胞，在EWS/ATF1融合基因发挥作用的条件下，iPS细胞的建立效率极低，但如果停止其作用，则可以建立iPS细胞。

（左上）当EWS/ATF1融合基因的功能停止时，可以从癌细胞中建立iPS细胞。（右上）对iPS细胞形成很重要的重编程因子被困在癌细胞的增强子区域是癌细胞难以转化为iPS细胞的原因。（左下）应用细胞重编程抗性的分子靶向药物筛选方法示意图。（右下）通过应用细胞重编程抗性筛选，证实可以提取已知的分子靶向药物（来源：东京大学网站）。

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