一些多发性硬化症继发于疾病的进展，并且没有既定的治疗方法来阻止疾病的进展。

九州大学宣布，发现继发性进行多发性硬化症（MS）的部分发病机制是大脑中神经胶质细胞的异常激活及其扩散，并发现了一种通过药理学阻断星形胶质细胞表达的间隙连接蛋白连接蛋白的作用来抑制神经胶质细胞炎症反应的机制。 这项研究由医学院神经病学系的Ryo Yamazaki副教授，医学研究生院博士生E. Ozdemir博士和国际健康福利大学医学院的Hideyuki Takeuchi教授领导的研究小组进行。 研究结果发表在《科学报告》上。

多发性硬化症是一种常见于年轻女性的中枢神经系统自身免疫性脱髓鞘疾病，大多数患者在疾病早期有重复复发和缓解的“复发缓解型多发性硬化症”病程，但在某些情况下，“继发性进展性多发性硬化症”显示病理进展，在病程中不会导致复发迁移。 过去，这种疾病在欧洲和美国很常见，但由于饮食习惯的多样化和全球化，日本的患者数量正在增加。 全世界大约有300万患者，据信日本有20,000多名患者。

复发缓解型多发性硬化症主要由外周血来源的自身反应性免疫细胞引起，目前正在使用各种疾病缓解药物进行免疫抑制和调节治疗。 另一方面，继发性晚期多发性硬化症的疾病进展机制尚未完全了解，尚未开发出完全阻止疾病进展的治疗方法。

连接蛋白在继发性晚期多发性硬化症患者脑干病变中的过表达

多发性硬化症患者在脑脊髓中出现多个病变，活动性病变形成对比。 在多发性硬化症病变中，髓鞘被覆盖脑脊髓的髓鞘的自身免疫反应破坏（脱髓鞘），导致神经传导受损。 如果反复脱髓鞘或脱髓鞘时间延长，暴露的神经纤维本身也可能受损，导致不可逆的损伤。

研究小组发现，继发性晚期多发性硬化症患者的脑干病变过度表达连接蛋白，这是一种称为星形胶质细胞的间隙连接蛋白，它连接脑细胞。 连接蛋白是一种跨膜蛋白，可将六个连接蛋白结合在一起形成间隙连接。 它促进离子和钙的运输，并具有维持细胞间通讯的作用。

这种蛋白质还已知在细胞表面形成半通道（物质在细胞内外交换的门），这种过表达被认为与继发性晚期 MS 的病理生理学有关。

活化星形胶质细胞中连接蛋白的表达增加，炎症物质通过半通道扩散

继发性晚期 MS 中星形胶质细胞的激活与炎性细胞因子的分泌、受体对腺苷 5′-三磷酸 （ATP） 和^{Ca 2+} 的反应性增加有关引起流入增加的免疫作用机制。 星形胶质细胞的这种激活主要破坏血脑屏障，血脑屏障是保护大脑的屏障，并允许炎症细胞浸润到大脑和脊髓中，导致病变扩散和组织损伤延长。 此外，活化的星形胶质细胞增加了间隙连接蛋白连接蛋白的表达，这导致炎症物质从活化的星形胶质细胞通过连接蛋白半通道扩散。 这些炎症物质引起周围神经胶质细胞（如小胶质细胞）的激活，神经胶质细胞炎症扩大和延长。

模型小鼠的脱髓鞘病变，通过panconnexin抑制剂改善

在这项研究中，泛连接蛋白抑制剂（INI-0602）阻断了多发性硬化症模型小鼠脱髓鞘病变中过表达的星形糖红素半通道，从而改善了病理学，减少了炎症细胞浸润到中枢神经系统，并抑制了脊髓脱髓鞘。

“该药物在继发性晚期多发性硬化症的动物模型中显示出很高的治疗效果，预计对继发性晚期多发性硬化症的实际患者有效，”研究人员写道。 

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