阐明导致ASD发展的遗传因素很重要，但很难研究许多家族史不明确的患者。

金泽工业大学宣布，已经阐明了脑源性神经营养因子（BDNF）产生功能障碍与自闭症之间的关系，并提出了一种新的自闭症诊断标志物。 这项研究是清华大学应用生物技术系小岛正美教授、首都医科大学附属北京天坛医院、富山大学、藤田健康大学和前桥工业大学合作的成果。 研究结果发表在《分子精神病学》在线版上。

流行病学研究表明，世界上自闭症的患病率高达1%，这是对儿童身心健康的重大威胁。 当自闭症儿童没有接受强有力的治疗干预时，长期护理和支持可能会给家庭带来沉重的负担，这可能会影响他们终生的身心健康、社交互动、学习、独立生活和就业。

最近的遗传学研究报道了与自闭症发展相关的突变基因，如FMR1和SHANK3，强烈表明基因突变和染色体异常与自闭症的发展之间存在关系。 这些突变基因的一个共同特征是它们影响传递神经元的突触的结构和功能。 此外，当产生具有这些基因突变的模式动物时，观察到自闭症患者样表型，例如重复行为和社交互动受损。 更重要的是，几乎所有这些模式动物都表现出突触功能和结构的缺陷，包括突触密度的变化、突触蛋白质合成的异常和突触可塑性受损。 换句话说，这些模式动物的发现强烈表明，大脑突触结构和功能的异常是自闭症发展的重要因素。 除了遗传因素外，环境因素也被指出。 产前感染、药物使用和环境暴露会影响神经元突触的发育和功能，增加患自闭症的风险。

鉴于没有治疗自闭症谱系障碍的灵丹妙药，深化研究尤为重要和紧迫。 这不仅可以实现早期筛查、诊断和干预，还可以为优化患者预后、提高生活质量、减轻家庭和社会负担以及制定精准的药物策略奠定坚实的基础。 尽管遗传因素在ASD的发展中起着重要作用，但许多患者没有明确的家族史，这使得研究更加复杂。 传统的ASD动物模型仅限于特定的基因突变，无法完全模拟ASD的复杂多样性，限制了对ASD发病机制和治疗策略的研究。

对突触传递很重要的神经营养因子蛋白“BDNF”的产生受损是自闭症发展的关键

研究小组分析了BDNF生产失败（BDNFmet/leu）小鼠的突触和行为，并揭示了BDNF生产失败与自闭症样行为之间的关系。 清华大学白璐教授从以往的电生理学研究中发现，这种BDNF的产生失败会影响神经传递，并提出了BDNF的“阴阳假说”。

来自该研究的BDNFmet/leu小鼠表现出与ASD相关的表型，包括神经元树突复杂性降低，未成熟棘增加，成熟棘减少，突触蛋白改变，突触传递减少，社交行为受损，以及重复行为，例如在人类自闭症患者中看到的行为。 换句话说，与以前对自闭症遗传和环境因素的研究不同，有人认为BDNF（一种对突触传递很重要的神经营养因子蛋白）的产生受损是自闭症发展的关键。

ASD患儿血浆BDNF浓度显著降低，proBDNF/mBDNF比值呈上升趋势。

此外，他们发现BDNFmet/leu小鼠模型表现出显着的重复行为，例如“看星星”，这是一种类似于ASD患者“自我刺激”行为的常规行为。 这种行为在患有自闭症的儿童中更为明显，尤其是妥瑞氏综合症。 BDNFmet/leu 小鼠的这种行为表型被认为是病理学研究和药物开发的有价值的观察指标。

这项研究的优势在于，它将神经营养因子BDNF的生产失败扩展到了人体研究。 在一项临床病例对照研究中，由首都医科大学附属北京天坛医院杨峰教授领导的研究小组发现，ASD患儿血浆中proBDNF和mBDNF的浓度显著降低，proBDNF和mBDNF的比例呈上升趋势。 这一重要发现不仅为我们理解自闭症病理生理学提供了新的方向，而且表明大脑中受损的proBDNF到mBDNF的转换机制与ASD患者的行为特征之间存在密切关系。 研究结果表明，这些血浆指数可能作为自闭症谱系障碍的生物标志物，有望为监测疾病进展和评估药物疗效提供科学依据。

提出BDNF的产生减少在自闭症的发病机制中起着核心作用

该研究提出，减少神经营养因子BDNF的产生在自闭症的发病机制中起着核心作用，这些发现代表了推进ASD诊断和治疗的新方向。 预计在生物标志物研究方面将取得进展，以监测疾病的进展并评估药物的疗效。 

“我们希望这项研究将推进对自闭症治疗和诊断的研究，并为精神疾病领域的研究铺平道路，”研究人员写道。 

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