精神分裂症的“认知障碍”没有有效的治疗方法

 日本科学技术高等研究院（JAIST）宣布，已成功开发出一种可脑转移的皮下肽纳米制剂，该制剂可能成为逆转精神分裂症认知功能障碍的新药。 这项研究由筑波大学材料化学前沿研究领域的宫子荣二郎副教授、广岛大学医学科学研究生院的五乡幸雄教授、大阪大学研究生院的中川信作教授、筑波大学医学院的广川孝治教授和市丸Falcos株式会社开发部2部主任坂本幸太郎领导的研究小组进行。 研究结果发表在JACS Au的在线版本中。

精神分裂症是一种精神障碍，其特征是幻觉和妄想等阳性症状，动机下降等阴性症状，以及注意力和注意力、记忆力和判断力下降等认知功能障碍，影响约1%的人口，据说日本约有80万人，全世界有2000多万人。 现有药物仅具有参与神经递质调节的机制，其治疗效果有限，特别是对于认知障碍。

近年来，临床和非临床研究表明，神经肽受体VIPR2的过度激活与精神分裂症的发展有关，有望导致精神分裂症治疗的新机制。 该研究小组此前发现了选择性抑制VIPR2的肽KS-133，但其向大脑的低易位一直是一个问题。

施用开发的肽制剂可将动物模型中的认知障碍恢复到健康水平

在这项研究中，我们研究了使用纳米配方将 KS-133 输送到大脑。 LRP1是一种在血脑屏障中表达的低密度脂蛋白受体相关蛋白，负责将物质从血液转移到脑组织。 该研究小组之前已经确定了与LRP1结合的肽KS-487。 因此，（1）通过分子动力学模拟对LRP1和KS-487的复合物进行了结构分析，（2）基于结构设计了在表面呈现KS-487的纳米颗粒，（3）证实了皮下给药的KS-487呈现的纳米颗粒在生物成像试验中被转移到大脑中，（4）制备了将KS-133封装在KS-487呈现的纳米颗粒中的肽制剂。 这种效果在动物模型中得到证实。

他们发现，同时携带KS-133和KS-487的纳米颗粒有效地将KS-133转移到大脑中，并将动物模型中的认知障碍恢复到健康水平。

有望开发针对精神分裂症新机制的治疗药物

该肽具有与现有药物VIPR2抑制完全不同的机制，有望成为治疗精神分裂症认知障碍的新药，这是一种未满足的医疗需求。

“未来，我们将通过使用细胞和动物模型的进一步研究以及人体临床试验来确认这种肽制剂的有效性和安全性，并将其开发为精神分裂症的新疗法，”研究小组说。

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