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JMT日本医疗——成功开发心力衰竭疫苗技术,靶点“IGFBP7”
作者:JMT日本医疗 时间:2024-07-22 14:08:20

心力衰竭是导致死亡的主要原因之一,需要开发一种更便宜、更简单的治疗方法


东京大学医院宣布,已成功开发出世界上第一个使用心力衰竭小鼠模型的心力衰竭疫苗。 本研究由项目助理教授加藤爱美、项目副教授野村诚太郎、项目副教授小室一成、东京大学名誉教授汤谷博之、大阪大学医学研究生院健康与人类发展系中上圭纪教授领导的研究小组进行。 该研究发表在《循环》杂志上。

心力衰竭是一种多因素疾病,预后不良。 目前,除了心脏移植外,没有其他治愈性治疗方法。 当它发展时,它从劳累时的呼吸困难开始,随着它的进展,它在休息和直立呼吸时变成呼吸困难,生活质量显着降低。 当心脏功能受损时,心脏有血栓的风险和致命性心律失常的风险,这是一种非常危险的情况。 心力衰竭的病因尚不清楚,基础疗法的发展也没有进展。 在日本,心脏移植是唯一的治疗方法,等待期长达2至5年,即使可以进行移植,患者也被迫终生服用免疫抑制药物并彻底预防感染。 调查心力衰竭的原因和开发新的治疗方法是紧迫的问题。 此外,心力衰竭是全球死亡的主要原因之一,需要在更广泛的领域进行治疗,因此需要开发廉价和简单的治疗方法。

心力衰竭模型小鼠的单细胞分析鉴定出IGFBP7基因表达高的细胞群


为了阐明心力衰竭的病理生理学,研究小组使用心力衰竭小鼠模型同时对心肌细胞和非心肌细胞进行了单细胞RNA-seq(单细胞基因表达分析)。 结果,我们在心力衰竭的内皮细胞中鉴定出 IGFBP7 基因高表达的细胞群。 我们还表明,该细胞群是衰老细胞群。

衰老内皮细胞分泌的IGFBP7抑制心肌细胞的线粒体功能


此外,从同一个体获得的心肌细胞的单细胞RNA-seq数据分析、代谢组分析和iPS心肌细胞分析等各种结果表明,内皮细胞分泌的IGFBP7抑制心肌细胞的氧化磷酸化,导致线粒体功能障碍。 这些发现为心力衰竭的发病机制提供了新的见解,其中衰老内皮细胞分泌的IGFBP7通过细胞间相互作用抑制心肌细胞的线粒体功能来诱导心力衰竭。

针对 IGFBP7 的疫苗的开发证实了在心力衰竭小鼠模型中的治疗效果


该研究小组开发了一种针对IGFBP7的疫苗,并通过接种疫苗成功地改善了心力衰竭小鼠模型的心脏功能。

该研究是世界上第一个显示用疫苗治疗心力衰竭的可能性的研究。 众所周知,疫苗的生产成本低廉,易于管理,副作用相对较少。 心力衰竭是全球死亡的主要原因之一,疫苗等多功能治疗方法可以为更多的心力衰竭患者提供治疗。 疫苗也可以作为预防心力衰竭的一种手段,通过对心力衰竭高风险的患者尽早接种疫苗。

“进一步的疫苗开发预计将帮助世界各地的许多心力衰竭患者,”研究人员说。 

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秋元 哲夫 部长/教授
粒子线医学开发领域长
东医院 副院长(教育担当)<
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