很难开发对人类无毒且仅抑制真菌的治疗药物

东京医科大学于 8 月宣布，它已成功开发出一种可以有效地将治疗药物输送到病原真菌的药物输送系统 （DDS）。 这项研究是由东京大学微生物学系的 Shigeki Nakamura 教授和助理教授 Tatsuya Inukai 以及东京大学工程研究生院的 Cabral Oracio 博士领导的研究小组进行的。 该研究发表在《药物递送科学与技术杂志》上。

深部真菌病，即真菌感染内脏器官，是一种严重的感染，预后极差。 另一方面，目前可以使用的治疗药物不到 10 种，与抗菌剂相比，这绝对是小的，并且对现有抗真菌药物产生耐药性的真菌的出现已在包括日本在内的全世界得到证实。 近年来，由于医疗保健的显着发展导致易感宿主数量的增加，深部肉芽肿患者的数量有所增加，开发疗效更高的新型抗真菌药物是一个紧迫的问题。 然而，由于真菌和人类一样是真核生物，因此很难开发出对人类没有毒性而只抑制真菌的治疗药物，新药的开发一直停滞不前。

真菌靶向 dectin-1 DDS 装置与真菌强烈结合

在这项研究中，我们制造了一种 DDS 装置，其中将靶向真菌的 dectin-1 受体与聚乙二醇聚氨基酸嵌段共聚物偶联，并在荧光和胶体金标记后，在共聚焦激光显微镜或电子显微镜下证实了 DDS 装置在细胞壁中的特异性积累，有或没有 dectin-1 结合。 接下来，将真菌靶向的 DDS 装置施用于真菌-哺乳动物细胞共培养系统，发现它与真菌结合强烈。 在本研究中，使用了烟曲霉，它被广泛检测为深部真菌病的致病真菌，具有很高的临床重要性。

开发的 DDS 装置中充满了抗真菌药物，72 小时后，抗真菌活性和毒性降低。

开发的真菌靶向 DDS 装置中填充了现有的抗真菌药物两性霉素 B，并评价了对真菌的抗真菌活性。 给药后 48 小时与单独使用两性霉素相比，抗真菌活性没有变化，但 72 小时后证实抗真菌活性增加。

接下来，我们检查了包装在真菌靶向 DDS 装置中的两性霉素 B 的细胞毒性。 通过加入 A549 细胞后 12 小时从细胞中释放的 LDH 量来评估细胞毒性。 在单独 A549 细胞并与真菌共培养的条件下施用 20 μg/mL 两性霉素 B 后，证实了显着的 LDH 释放。 相比之下，当在 DDS 装置中包装 20 μg/mL 两性霉素 B 时，在单独的 A549 细胞和真菌培养的细胞共培养条件下均未观察到 LDH 释放。

真菌感染的蚕模型证实，与单独使用抗真菌药物相比，较低浓度的蚕的存活率更高

最后，我们使用真菌感染的家蚕模型进行了治疗实验。 使用 DDS 装置的真菌靶向 DDS 两性霉素 B 在较低浓度下的存活率比单独使用两性霉素 B 显着提高。

使用本研究开发的真菌靶向 DDS 装置有望提高现有药物或新型抗真菌药物的疗效和安全性，并改善深部真菌病的治疗结果。 此外，由于 DDS 装置具有修饰的灵活性，有望通过将 decutin-1 分子改变为其他病原体抗原特异性分子来制造针对真菌以外的病原体的 DDS 装置，这可应用于各种传染病的治疗。

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